Depresyonun Biyokimyasal Temelleri Nelerdir?
Depresyonun beyindeki anormal kimyadan kaynaklandığını duymuş olabilirsiniz ve bu maddelerin (nörotransmiterler) seviyelerini değiştirerek antidepresanlar çalışır, ama bu ne anlama geliyor? Depresyonun arkasındaki kimya nedir?
Nörotransmiterler - Beynin Kimyasal Habercileri
Muhtemelen "nörotransmitter" terimini daha önce duymuştunuz, ama bu moleküller nelerdir ve nasıl çalışırlar?
Nörotransmitterler , beyinde sinir hücrelerinin birbirleriyle iletişim kurdukları araç olan kimyasal habercilerdir.
Eylemde Nörotransmitterlerin İllüstrasyonu
Bir resmin bin kelimeye değdiği eski atasözü, beynimizdeki sinir hücrelerinin birbirleriyle nasıl iletişim kurduğundan bahsetmekten daha doğru değildi.
Yukarıdaki illüstrasyon, iki sinir hücresi arasındaki bağlantıyı göstermektedir. Nörotransmitter moleküllerin paketleri, presinaptik hücrenin (akson) ucundan iki sinir hücresi (sinaps) arasındaki boşluğa bırakılır. Bu moleküller daha sonra postsinaptik sinir hücresinin (dendrit) reseptörleri (serotonin reseptörleri) tarafından alınabilir ve böylece kimyasal mesajları boyunca geçer. Aşırı moleküller presinaptik hücre tarafından geri alınır ve yeniden işlenir.
Nörotransmiterler ve Duygudurum Yönetmeliği
Duygudurum düzeninde rol oynadığı düşünülen, monoaminler olarak kimyasal olarak bilinen üç nörotransmiter vardır:
- Serotonin - Serotonin "iyi hissetmek" nörotransmitterini oluşturmuştur.
- norepinefrin
- Dopamin
Bunlar beyinde haberciler olarak işlev gören nörotransmitterlerden sadece birkaçı. Diğerleri glutamat, GABA ve asetilkolindir .
Depresyon Kimyası Tarihi - Norepinefrin
1960'larda Joseph J.
Harvard Üniversitesi'nden Schildkraut, duygudurum bozukluklarının şimdiki klasik “katekolamin” hipotezinde depresyon için nedensel faktör olarak norepinefrin ile oylamasını yaptı. Depresyonun bazı beyin devrelerindeki norepinefrin eksikliğinden kaynaklandığını ve maninin bu maddenin aşırı bolluğundan kaynaklandığını ileri sürmüştür. Gerçekten de bu hipotezi destekleyen büyük bir kanıt var, ancak norepinefrin düzeylerindeki değişiklikler herkesin ruh halini etkilemiyor. Özellikle norepinefrin hedefleyen bazı ilaçların, bazı insanlarda depresyonu hafifletmek için çalıştığı, ancak başkalarında da işe yaramadığı bilinmektedir.
Depresyon Kimyası Tarihi - Serotonin'e Ekle
Açıkçası, depresyona neden olmak için norepinefrin ile etkileşime giren başka bir faktör olmalıdır. Serotoninin bir başka faktör olduğu bulunmuştur. Prozac (fluoksetin) ve bu moleküle seçici olarak etki eden diğer seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar ) sayesinde bu molekül son yirmi yıl içinde merkez aşamasını almıştır. Bununla birlikte, serotonin duygudurum bozukluklarındaki rolüne ilişkin ciddi araştırmalar, yaklaşık 30 yıldır, Chapel Hill'deki Kuzey Carolina Üniversitesi'nden Arthur J. Prange, Jr., İngiltere'de Tıbbi Araştırma Konseyi'nden Alec Coppen'den beri devam etmektedir. İş arkadaşları sözde "izin veren hipotez" i ileri sürdüler. Bu görüş, serotoninin sinaptik tükenmesinin, norepinefrin seviyelerinde bir düşüşü teşvik ederek veya "izin vererek" işe yarayan bir başka depresyon nedeni olduğunu göstermiştir.
Bu nedenle, norepinefrin hala depresyonda önemli bir rol oynamasına rağmen, serotonin düzeyleri norepinefrini dolaylı olarak yükseltmek için manipüle edilebilir.
Effexor (venlafaksin) gibi serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'ler) olarak adlandırılan daha yeni antidepresanlar, aslında hem serotonin hem de norepinefrin hedeflenmiştir. Trisiklik antidepresanlar (TCA'lar) hem norepinefrin hem de serotonini etkilemekle birlikte, histaminin ve asetilkolinin etkilenmesinin ek etkisi vardır, bu da ağız kuruluğunun veya gözlerin, ağızda kendine has tadı, TCA'ların bilinen yan etkilerini üretir. Gözlerin, bulanık görme, kabızlık, idrar kaçırma ve diğerleri ışığında.
SSRI'lar histamin ve asetilkolini etkilemez ve bu nedenle eski ilaçlarla aynı yan etkilere sahip değildir.
Depresyon Kimyası - Dopamin Ekle
Duygudurumda rol oynayabilecek üçüncü bir madde dopamindir. Dopamin, bir aktiviteye katılmaya devam etmemizi sağlayan ödül ya da takviye ile ilişkilidir. Parkinson Hastalığı ve şizofreni gibi durumlarda ortaya çıkmıştır. Ayrıca, en azından bir grup hasta için dopaminin depresyonda rol oynadığına dair bazı kanıtlar vardır. Dopamin gibi davranan ya da beyinde dopamin salınımını uyaran ilaçlar, diğer önlemler başarısız olduğunda depresyonlu bazı kişiler için çalışmıştır. Bazı çalışmalar, depresyonun giderilmesinde hızlı bir yöntem olarak dopaminerjik ajanları araştırmıştır. tam etkisini sergilemek için altı hafta.
Dopamin üzerinde seçici olarak çalışan ajanların hızlı etki göstermelerine rağmen, diğer antidepresanlar kadar yaygın olarak kullanılmalarını engelleyen bazı özellikler sergilemiştir. Dopamin bağımlılıkla ilişkili bir nörotransmitterdir ve üretimi kokain, opiatlar ve alkol gibi uyuşturucular tarafından uyarılır (bu da depresif kişilerin ilaç ve alkol ile kendi kendine ilaç almayı tercih ettiklerini açıklayabilir. Örneğin dopamine özel olarak hedeflenen ilaçlar) Survector (amineptin (Survector)), kötüye kullanım olasılığını sunar.
Düşük Beyin Nörotransmiter Seviyeleri Olan Süreçler
Şimdi bu nörotransmitterlerin azaldığı gözüküyor norepinefrin, serotonin ve dopamin depresyona katkıda bulunur, bu azalmış seviyelere neden olur ilk etapta? Başka bir deyişle, serotonin, norepinefrin veya dopamin düzeylerinin düşüklüğü neden olur ve bu da bazen depresyon belirtilerine neden olabilir? Bu süreçte bazı şeyler potansiyel olarak yanlış gidebilir ve bir nörotransmitter açığına yol açabilir. Bazı olasılıklar şunları içerir:
- Nörotransmiterin yetersizliği (örneğin, serotonin) üretilir.
- Nörotransmiteri almak için yeterli reseptör alanı yok
- Nörotransmiter reseptör sitelerine ulaşmadan çok hızlı bir şekilde (presinaptik içine) alınır.
- Kimyasal öncüller (nörotransmitterlerin oluşturulduğu moleküller) kısa tedarikte olabilir
- Belirli enzimler gibi nörotransmitterlerin üretimini kolaylaştıran moleküller kısa temin edilebilir
Gördüğünüz gibi, yol boyunca herhangi bir yerde bir arıza varsa, nörotransmiter malzemeleri ihtiyaçlarınız için yeterli olmayabilir. Yetersiz malzemeler, depresyon olarak bildiğimiz belirtilere yol açabilir.
Bir Biyokimyasal Bakış Açısından Depresyonun Tedavisi
Depresyon kimyasını anlamak, insanların depresyon için mevcut tedavileri daha iyi anlamalarına yardımcı olabilir. Biyokimyasal bir dengesizliğin depresyon belirtilerinin nedeni olması durumunda, dünyadaki tüm psikoterapinin sorunu düzeltemediği, tıpkı sadece psikoterapinin diyabetli bir kişide insülin seviyelerini yükseltemediği gibi ortaya çıkmaktadır.
Ne var ki, çoğu zaman kaçırılan şey, uyuşturucu ve toparlanmalı toplumumuzda, psikoterapinin depresyonlu bazı insanlar için çok yararlı olduğu bulunmuştur. Yeterince sık söylenmeyen şey, ilk başta beyindeki belirli nörotransmitter seviyelerinin nasıl azaldığını çok iyi anlamamamızdır. Yukarıdaki işlemlerin bir kısmının, yaşamımızdaki terapilerle yardımcı olabilecek durumlardan kaynaklanması çok iyi olabilir. Örneğin, stresi azaltmak ve stres yönetimini iyileştirmek için kullanılan terapi, beyindeki nörotransmiterlerin üretildiği kimyasal öncüler üzerinde bir etkiye sahip olabilir. Bu anlamda, ilaçlar, serotonin'de bir azalmanın neden olduğu depresyon semptomlarını hafifletebilir, ancak nörotransmitter eksikliğinin gelecekte tekrar etmesini önlemek için hiçbir şey yapmaz.
Aynı zamanda, beyindeki nörotransmiterler söz konusu olduğunda tam resme sahip olmamamız da olabilir. Araştırmacılar beyindeki diğer moleküler yolları da inceliyorlar, örneğin, depresyonda oynayabilecekleri rolü görmek için glutaminerjik, kolinerjik ve opioid sistemler. Ek olarak, bu beyin kimyasallarının herhangi birindeki basit bir eksiklikten ziyade, bazı depresyon belirtileri bunun yerine beynin farklı bölgelerindeki farklı nörotransmitterlerin nispi seviyeleri ile ilişkili olabilir.
Depresyon - Beyin Kimyası'nda Basit Bir Değişimden Daha Fazlası
Bir ya da daha fazla nörotransmiterin düşük seviyesine neden olan bazı bilinmeyen faktörün basit bir denklemi olmaktan ziyade, depresyon belirtilerini yaratan bu düşük seviyeler, depresyonun gerçek temeli bundan çok daha karmaşıktır. Eğer depresyonla yaşıyorsanız, size bunu söylememiz gerekmiyor. Diyabetli birine insülin vermekten farklı olarak, iyileşme depresyonu çok daha karmaşık ve karmaşıktır.
Nörotransmitterlerin rolüne ek olarak, genetik faktörlerden çocukluk deneyimlerine, diğer insanlarla günlük ilişkilerimize kadar uzanan depresyona neden olan çok sayıda faktör olduğunu biliyoruz.
Depresyon Kimyası Üzerindeki Alt Çizgi
Nörotransmiterlerin depresyonda bazı rolleri olduğu açıktır, ancak bu değişikliklerin nasıl gerçekleştiği hakkında çok az şey bilinir. Biyokimyasal değişikliklerin tek başına depresyonla ilgili gördüğümüz her şeyi açıklayamayacağı ve diğer faktörlerin de işe yarayacağı da açıktır.
Daha fazla şey bilene kadar, depresyon kimyası hakkında gerçekten bildiklerimizi anlamak, depresyon için ilaç kullananlara yardımcı olabilir. Bir ilacın neden işe yarayıp yaramayacağını anlamanıza yardımcı olabilir ve neden doğru ilaç bulunana kadar bazen birkaç ilacın denenmesini gerektirebilir. Ayrıca, "sadece çıldırmak" konusundaki duyarsız ifadesi gibi, incitici tavsiyelerde bulunanlara da yardımcı olabilir. Birisinin, diyabetli birinin insülin seviyelerini düzeltmeyi düşünmemek için depresyona girmediğini unutmak daha kolay değildir.
Bildiklerimizi ve bilgimizin sınırlarını bilmek, insanların depresyonlu herkes için neden tek bir tedavinin olmadığını anlamasına yardımcı olabilir ve depresyon tedavisinde en başarılı yaklaşımların neden terapilerin bir kombinasyonunu içerdiğini anlayabiliriz.
Kaynaklar:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson ve Joseph Loscalzo. Harrison'un Dahiliye İlkeleri. New York: McGraw Hill Eğitim, 2015. Yazdır.
Papakostas, G. ve D. Ionescu. Yeni Mekanizma Doğru: Tedaviye Dirençli Majör Depresif Bozukluk için Terapötik Bir Güncelleme. Moleküler Psikiyatri . 2015. 20 (10): 1142-50.