Antipiskotik Dopamin Kısmi Agonizm ile Nasıl Çalışır?

Kısmi Dopamin Agonisti Nedir?

Bu yazıda, dopamin kısmi agonizmini öğreneceksiniz. Bu etki, aripiprazolün (marka adı: Abilify) ikinci bir antipsikotik / atipik nöroleptik olan ve diğer bir atipik antipsikotik ilaçtan farklı bir etki mekanizmasına sahip olduğu için en iyi şekilde gösterilmiştir.

Aripiprazol Diğer Atipiklerden Nasıl Farklıdır?

Atipik antipsikotiklerin çoğu, beyin serotonin reseptörlerini açık bir şekilde etkilemekle birlikte beyin dopamin reseptörleri üzerinde oldukça zayıf ve sınırlı bir etkiye sahiptir.

Aripiprazol, eylem mekanizmasına göre diğer atipiklerin çoğundan farklıdır. Özünde aripiprazol dopamin ile çalışır. Böylece, aripiprazol, çalışma açısından bakıldığında, ortak bir etki mekanizması olarak beyindeki dopaminin (dopamin antagonizması olarak adlandırılan) engellenmesini paylaşan tipik veya birinci kuşak nöroleptiklere daha yakındır.

Aripiprazol Dopamin Üzerinde Çalışıyorsa Neden Atipik Olarak Sınıflandırılır?

Nedeni aripiprazolün klinik eylemidir : akut kas rijiditesi (distoni) veya istem dışı anormal hareket bozuklukları (diskinezi) gibi belirli nörolojik yan etkiler için riski düşüktür, bu da onu bir atipik olarak övüyor; antipsikotiklerin aksine, bu tip olumsuz etkiler için yüksek riskli, tipik olarak sınıflandırılmışlardır.

Aripiprazol, bir dopamin antagonisti ya da ilk kuşak antipsikotikler gibi bir engelleyicinin aksine bir dopamin kısmi agonistidir.

Dopamin Antagonizması Nedir?

Dopamin, sinaptik uzay seviyesinde bulunan nörotransmitterlerden biridir ve nöronlar arası boşluktur. Dopamin, pre-sinaptik nöronda bulunan veziküllerdeki sinaptik alanda serbest bırakılır, daha sonra postsinaptik nöron seviyesinde dopamin reseptörlerine bağlanır.

Bunu dopamin reseptörleri kilit dopamin "anahtarı" girdiğinde açılan kilitler kilit ve kilit tipi bir etki olarak düşünün. Şizofreninin hipotezlerinden biri de beynin bazı bölümlerinde sinapsta çok fazla dopamin bulunmasıdır. Şizofreni pozitif belirtilerinin dopamin reseptörlerine bağlanan tüm bu “ekstra” dopamin moleküllerinin bir sonucu olduğu düşünülmektedir. Dopamin antagonistleri dopamin reseptörlerine bağlanır, böylece dopamin bağlanmasını bloke eder. Ve uygun anahtar olmadan, yani dopamin olmadan, kilit açılmaz - diğer bir deyişle, dopamin fazlalığı problemi sinaps seviyesinde düzeltildiği için, bundan kaynaklanan hiçbir yan etki (pozitif semptom) yoktur. Sorun şizofrenide dopamin fazlalığı beynin belirli kısımlarıyla sınırlıyken, dopamin blokajının tüm beyin üzerinde gerçekleşmesidir. Ayrıca, şizofrenide, beynin bazı bölümleri dopamin fazlalığına maruz kalırken, diğer kısımlar aslında bir dopamin eksikliği yaşıyor. Dopamin antagonistleri, reseptörleri sadece fazla miktarda bulunan yerlerde değil, aynı zamanda yeterli dopamin olmayan yerlerde de bloke ederler. Bu nedenle bu ilaçların, pozitif belirtiler için etkili olmaları - çok fazla dopamine sahip olan beyin bölgelerindeki reseptörlerin bloke edilmesinden ötürü, engelleme nedeniyle negatif belirtileri , bilişsel sorunları ve bunları alan hastalarda parkinsonizm riskini de arttırma eğilimindedir. Çok az dopamin bulunan beyin bölgelerinde dopamin.

Bu soruna potansiyel bir çözüm, kısmi agonistleri kullanmaktır.

Bir Kısmi Dopamin Agonisti nedir?

Bir kısmi dopamin agonisti, reseptöre bağlanan ve kısmen onu aktive eden bir moleküldür. Bunu, kilidin içine oturacak bir anahtar olarak düşünün, böylece kapı tamamen açılabilir ama tamamen açılmaz. Bir kısmi dopamin agonistinin etkisi, dopaminin tam etkisinden daha az fakat tam bir etki eksikliğinden daha fazladır, ki bu bir reseptör tamamen bloke edildiğinde olan şeydir. Başka bir deyişle, kısmi bir etki. Bu kısmi etki, aripiprazolün (bir kısmi dopamin agonisti) etrafında dopamin bulunduğunda, reseptörler üzerindeki dopamin boşluğunu alarak ve onları sadece kısmen harekete geçirerek çok fazla dopaminin etkisini azaltacağı anlamına gelir.

Aynı zamanda, mevcut tüm reseptörleri aktive etmek için çok az dopamin olduğu durumlarda, aripiprazolün, hiç kullanılmamış reseptörlere bağlanacağını ve bunun net bir artış için sinapsta dopamin etkisine artık sadece kısmi olsa bile etkisinin ekleneceğini ifade eder. dopamin eksikliği olan bir sinapsın dopaminerjik etkisi.

Özetlemek gerekirse, aripiprazol, bir kısmi dopamin agonisti olarak, dopamin etkilerinin bir modülatörü olarak görev yapar. Mevcut olduğunda, dopamin fazlalığının (çok fazla olduğunda dopamin etkisini azaltarak) ve eksikliğini (çok az olduğunda dopamin etkisini artırarak) azaltır.

Daha fazla okuma

Arvid Carlsson: Şizofreninin dopaminerjik açık hipotezi: keşif yolu. Diyaloglar Clin Neurosci. Mar 2006; 8 (1): 137–142