Depresyon ve İntihar Düşüncesi İçin Ketamin

Ketamin farklı bir antidepresandır.

Ketamin, yasadışı bir ilaç olarak özellikle kötü bir üne sahiptir ve bu anlaşılabilir bir durumdur. Ketamin, başka bir dissosiyatif anestetik ajan olan PCP'ye benzer. Toksik dozlarda alındığında, ketamin artan kan basıncı, artan kalp hızı, terleme ve kas sertliği de dahil olmak üzere hiperaktiviteye neden olabilir. Ketamin aşırı doz da psikoza neden olabilir.

Bir istismar ilacı olarak ününe rağmen, ketamin yasal tıbbi kullanımları vardır. Bu, kendine özgü özellikleriyle mükemmel bir anestetiktir ve bu nedenle gelişmekte olan dünyanın birçok yerinde kullanılmaktadır. Ayrıca, bazı ciddi ağrı türlerini tedavi etmek için ketamin kullanılır. Son zamanlarda, ketamin intihar düşüncelerini azaltmada etkili olduğunu kanıtlamıştır.

Ketamin Açıkladı

Ketamin, hem insan hem de veteriner hekimlikte kullanılan bir arilsikloheksilamin dissosiyatif anestetik ajandır (dolayısıyla, bir at sakinleştiricisi olarak ünlenmiştir). Ketamin hem su hem de lipidlerde (yani vücut yağında) çözünür, bu da aşağıdaki yollarla uygulanabileceği anlamına gelir:

Not olarak, ketamin en iyi intramüsküler yoldan emilir. Ketamin üç konsantrasyonda gelir: 10 mg / mL, 50 mg / mL ve 100 mg / mL.

Ketamin birçok etki mekanizmasına sahiptir ve merkezi sinir sisteminde birkaç nörotransmiteri etkiler. Bu etkiler, sempatik "kavga veya uçuş" sinir sistemini artırarak kardiyovasküler sistemi ve ağrı yanıtını da içeren geniş bir etki yelpazesine katkıda bulunur. Burada, ketamin tarafından uygulanan ağır nöropatik (sinir hasarı) ağrı türlerinden bazıları:

Ketamin de sinirlerin uyarılmasından kaynaklanan nosiseptif ağrı tedavisinde iyidir. Nosiseptif ağrının örnekleri arasında miyofasiyal ve iskemik ağrı bulunur.

Zehirlenme ve Uyuşturucu Doz aşımı konusundaki tıbbi metinde, Olson ve yardımcı yazarlar ketamin hakkında aşağıdakileri yazmaktadır:

Epigenetik modülasyon ve mikroRNA, enflamatuar mediatörler ve nitrik oksit sintaz ekspresyonu aracılığıyla aracılık edilen diğer farmakolojik etkiler, psikiyatrik ve duygudurum bozukluklarının, anti-enflamatuar etkilerin ve durum astımmmus tedavisinin idame ettirilmesi için sürdürülen terapötik etkilerine aracılık edebilir.

Ketaminin vücudu etkilediği belirli yöntemler şunlardır:

Ketaminin bazı benzersiz özellikleri anestezi olarak vardır. Genellikle nefes almayı bastırmaz ve diğer anestezikler kadar hava yolunu da bozmaz.

Ek olarak, ketaminin kan basıncını düşürmemesi, hipotansiyon riski altındaki hastalar (yani düşük tansiyon), susuz hastalar ve şoktaki hastalar için ideal bir anestezi yapar.

Depresyon ve Bipolar Bozukluk İçin Ketamin

Araştırmacılar depresyonu tedavi etmek için yeni ilaç sınıfları geliştirmekte zorlanıyorlardı. Onlarca yıl önce, psikiyatristler, monoamin taşıyıcıları ve monoamin reseptörlerini bloke eden ilaçlarla depresyona uğradılar; Ancak, bu ilaçların olumsuz yan etkileri vardı. Serotonin geri alım inhibitörlerinin (SRI) ortaya çıkışı psikiyatri alanını değiştirdi ve psikiyatristlerin yanı sıra birinci basamak hekimlerine depresyon tedavisi için güvenli ve kolay reçete edilen seçenekler verdi.

Ketamin bir NMDA glutamat reseptör antagonisti ve bu nedenle glutamaterjik bir maddedir. Klinik çalışmalarda, depresyonu tedavi etmek için kullanılan ilk glutamaterjik ajan D-sikloserin adı verilen bir tüberküloz antibiyotiğiydi. Bu ajan 1959'da depresyonlu tüberküloz hastaları üzerinde test edilmiş ve duygudurum değişiklikleri hızla ortaya çıkmıştır. 1960'larda amantadin adı verilen başka bir glutamaterjik ajan, sıklıkla depresyonun eşlik ettiği Parkinson hastalığının tedavisinde umut vaat etmişti. Sonuç olarak, bu ilaç bir pilot çalışmada depresyon tedavisinde kullanılmıştır.

1980'lerin sonunda araştırmacılar, ketaminin depresyon üzerindeki etkilerini inceliyorlardı. Araştırmacılar, ketaminin depresyon belirtilerini tedavi etmek için ne kadar çabuk işe yaradığına şaşırmıştı. Bir subanestezik intravenöz dozla tedaviden 24 saat sonra, depresyonu olan bazı hastaların remisyona girdiği gözlendi.

Depresyonun tedavisinde ketaminin ortaya çıkması yeni bir eylemsel çerçeve ile yeni bir kavramsal çerçeveyi ortaya çıkardı. Geleneksel antidepresanlar, maksimum etkililiğe ulaşmak için genellikle birkaç hafta alırlar. Bununla birlikte, ketamin çok daha hızlı çalışır ve sadece saatlerce önemli klinik iyileşme sağlar.

Biyolojik Psikiyatri 2013 tarihli bir makalede Krystal ve ortak yazarlar şunları yazmaktadır:

Ketaminin antidepresan etkileri, ketaminin psikotijenik ve euphoric etkilerinin ortadan kalkmasına kadar mevcut değildi. Bu zamansal ayrım ilk olarak, antidepresan etkilerin beyindeki ketaminin akut etkilerine hızlı bir nöroadaptasyon olarak ortaya çıktığını öne sürdü. Bugüne kadar bildirilen çalışmalarda, antidepresan etkileri 2-4 saat içinde ortaya çıkmaktadır. Çalışmalar 24 saat içinde hastaların yaklaşık% 50-80'inde depresyon belirtilerinin önemli ölçüde iyileştiğini ve yanıt verdiğini bildirmektedir. İntihar düşüncesi de dahil olmak üzere tüm depresyon belirtileri gelişir. Tek ketamin dozundan sonra klinik faydalar 1-2 gün kadar kısa sürebilir ve 2 haftadan uzun sürebilir.

Psikofarmakolojide yayınlanan bir 2014 meta-analizinin sonuçları, hem depresyon hem de bipolar bozukluğun tedavisinde ketaminin kısa süreli kullanımını desteklemektedir. Özellikle, bu meta-analizde, Fond ve arkadaşları, majör depresif bozukluk (MDB), bipolar depresyon ve dirençli depresyonda ketamin kullanımının yanı sıra elektrokonvülsif terapide (EKT) anestetik ajanın kullanımını inceleyen çalışmalardan elde edilen sonuçları topladı ve analiz etti. dirençli depresyon . Araştırmacılar ketaminin bu bağlamların her birinde depresif belirtileri tedavi etmede etkili olduğunu bulmuşlardır.

Bu çalışmanın gücü, küçük örneklem büyüklükleriyle sınırlı olmasına rağmen, Fond ve ortak yazarlar, ketamin sonuçlarının iki ile üç gün arasında sürdüğünü ileri sürmektedir. Ayrıca, kanıtlar sadece depresif belirtilerin ortadan kalktığını değil, intihar düşüncelerinin de azaldığını, hatta intihar düşüncesinin depresif ölçeklerde sadece bir madde kullanarak ölçüldüğünü ileri sürmüştür.

Önemli olarak, Fond ve meslektaşları bazı hastalarda kan basıncında geçici yükselmeler olduğunu not eder. Ketaminin kalbe olan etkileri nedeniyle, araştırmacılar kalp hastalığı olan kişilerde kullanımlarına karşı uyardı.

Depresyon ve bipolar bozukluğun tedavisinde ketamin kullanımını destekleyen giderek artan araştırmalara rağmen, daha fazla araştırma yapılması gerekiyor. İlk olarak, psikiyatrik hastalığı tedavi etmek için hangi dozlarda ketamin kullanılması gerektiği açık değildir. Önemli olarak, dissosiyatif semptomlar çok düşük dozda ketamin alan kişilerde ortaya çıkabilir. İkincisi, antidepresanlar, bipolar bozukluğu olanlarda maniyi hızlandırabilirler ve olası olmamakla birlikte, ketaminin bu hastalarda maniyi hızlandırabileceği açık değildir. Üçüncüsü, psikiyatrik hastalığı olan kişilere ne sıklıkla ketamin uygulanması gerektiği belirsizdir. Her iki veya üç günde bir uygulanmalı mı? Dördüncüsü, ketaminin uzun süreli olumsuz etkileri olup olmadığını bilmiyoruz.

Sonuçta ketamin, depresyon veya bipolar bozukluğu tedavi etmek için daha yaygın olarak kullanılıyorsa, muhtemelen yardımcı bir tedavi olacaktır. Başka bir deyişle, antidepresan veya duygudurum dengeleyici ilaçlara ek olarak ketamin kullanılacaktır. Şu anda, ketaminin bir anestezi uzmanı tarafından yönetilmesinin gerekip gerekmediği açık değildir. İntramüsküler ketamin dozunun bir anestezi uzmanı tarafından uygulanması gerekmeyebilir ve ayakta tedavi klinik uygulamaları için uygun olabilir.

İntihar Düşüncesi İçin Ketamin

Son yıllarda ketaminin intihar düşünceleri üzerindeki etkisi (yani, intihar düşüncesi) üzerinde kapsamlı bir çalışma yapılmamıştır. Çoğu zaman ketaminin duygudurum üzerindeki etkilerini inceleyen çalışmalar sadece depresyon derecelendirme ölçeğinde tek madde olarak intihar düşüncesine bakmaktadır.

“Büyük Depresyonda İntihar Düşüncesinin Hızlı Bir Şekilde Azaltılması İçin Ketamin: Bir Midazolam Kontrollü Randomize Klinik Çalışma” başlıklı bir Aralık 2017 makalesinde Grunebaum ve arkadaşları, majör depresif bozukluk ve intihar düşüncesi olan hastalarda ketamin etkisini araştırdılar.

Bu randomize kontrol çalışmasında, 80 katılımcı ya ketamin ya da kontrol, midazolam almak için atanmıştır. Disosiyatif etkileri nedeniyle, başka hiçbir anestetik ketamin ile karşılaştırılabilir değildir. Bu nedenle, araştırmacılar bir kontrol için midazolam seçtiler, çünkü bu ketamin gibi, bu ilacın psikoaktif özellikleri vardır. Ayrıca, her iki ilacın yarı ömrü karşılaştırılabilir ve midazolamın antidepresan veya antisüvisif etkisi yoktur. Her iki ilaç da bir psikiyatrist tarafından tek doz olarak intravenöz olarak uygulandı.

İşte bazı araştırmacıların bulguları:

Bu çalışmanın sınırlamaları vardı. Örneğin, bu çalışma intihar düşüncesi olan kişileri incelemiş ve intihar düşüncesi intihar amaçlı veya davranışlarından farklıdır. Birçok insan intihar düşüncelerine ve nispeten az sayıda kişinin intihar etmesine neden olduğu için, intihar davranışı incelendiğinde çok daha büyük örnek büyüklüklerinin (yani, daha fazla sayıda hasta) dahil edilmesi gerekecektir. Dahası, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, ketamin deney grubunda daha fazla sayıda hastada borderline kişilik bozukluğu vardı.

Bir kelime

1999 ve 2015 arasında ABD'de intihar oranlarında yüzde 26,5'lik bir artış oldu. Şu anda intihar düşünceleri için iyi bir tedavi yoktur. Amerikan Psikiyatri Birliği, “antidepresan tedavi ile intihar oranlarının düşürülmesine yönelik kanıtlar yetersizdir” dedi. Açıkçası, bu acil meseleyi ele almak için daha etkili yaklaşımlara ihtiyaç var. Hızlı başlangıcı nedeniyle, ketamin intihar düşüncelerini azaltmada çok yararlı olabilir.

Daha genel olarak, psikiyatrik hastalıkla ilgili olarak, ketamin, özellikle de bu hastalıklar tedaviye dirençli olduğunda, depresyon ve bipolar bozukluğun tedavisinde umut vaat etmektedir.

> Kaynaklar:

> Fond G, ve diğ. Depresif bozukluklarda ketamin uygulaması: sistematik bir derleme ve meta-analiz. Psikofarmakoloji. 2014; 231: 3663-3676.

> Grunebaum MF, ve diğ. Major Depresyonda İntihar Düşüncelerinin Hızlı Azaltılması İçin Ketamin: Bir Midazolam Kontrollü Randomize Klinik Çalışma. Amerikan Psikiyatri Dergisi. 2017.

> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Hızlı etkili glutamaterjik antidepresanlar: ketamin ve ötesine giden yol. Biyolojik Psikiyatri. 2013; 73 (12): 1133-1141.

> Terapötik İlaçlar ve Antidotlar. İçeriğinde: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. der. Zehirlenme ve İlaç Doz aşımı, 7e New York, NY: McGraw-Hill.