Tüm beyinler aynı değil
Sıklıkla en iyi antidepresan olduğunu düşündüğüm şeyi tavsiye etmem isteniyor. Cevabım? Senin için çalışan bir tane. Her kişi benzersizdir ve aynı ilaca cevap vermeyebilir.
Her antidepresan sınıfı beyin kimyası üzerinde farklı bir şekilde çalışır. Panik bozukluğu ve depresyon alanında uzman olan Dr. Abbott Lee Granoff şunları söylüyor: “Şu anda piyasada 23 antidepresan var.
(Kılavuz Not: Bu yazı Dr. Granoff'un bu makaleyle görüşmesinden bu yana artmıştır.) Herbiri beyindeki belirli nörotransmitterleri arttırır ve her biri bunu beynin biraz farklı bölümlerinde yapabilir. ”Böylece, bir kişi rahatlamadan rahatlayabilir. Serotonin takviyeli, diğeri serotonin ve norepinefrini etkileyen bir ilaca ihtiyaç duyabilir.Alan başka bir kişi tamamen farklı bir ilaç türüne ihtiyaç duyabilir, böyle bir antikonvülsan veya lityum gibi bir duygudurum dengeleyici olabilir.Ayrıca, ilaç gibi iyi yapan bir kişi Zoloft, her ikisi de aynı sınıfa ait olsa da, Prozac'ta da pek iyi olmayabilir.2 Her kişi kendi ilaç ihtiyaçlarında çok farklı olacaktır.
Çok çeşitli beyinler gibi, çok çeşitli antidepresanlar vardır. Genel olarak, bunlar aşağıdaki sınıflara ayrılır: monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler), trisiklikler (TCA'lar) ve seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar).
Eylem mekanizmalarında benzersiz olan birkaç yeni ilaç da vardır.
Monoamin Oksidaz İnhibitörleri
Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler) geliştirilen ilk antidepresan ilaçlardan bazılarıydı. Birincil norepinefrin ve serotonin olmak üzere, duygudurumdan sorumlu olan nörotransmiterler de monoaminler olarak bilinir. Monoamin oksidaz, bu maddeleri parçalayan bir enzimdir. Monoamin oksidaz inhibitörleri, isminden de anlaşılacağı gibi, bu enzimi inhibe ederek, bu kimyasalların daha fazla tedarik edilmesini mümkün kılmaktadır.
MAOI'leri, birinci basamak antidepresanlar olarak lehine düşmüşlerdir, çünkü hastalar yeni ilaçlarla karşılaştırıldığında bazı dezavantajlar sunmaktadırlar. Potansiyel olarak ölümcül ilaç-ilaç etkileşimleri, serotonin agonistleri ("serotonin sendromu") veya norepinefrin agonistleri olan çeşitli ilaçlar ile birleştirildiğinde MAOI'lerle ortaya çıkabilir.3 Bu ilaçlar üzerindeki insanlar ayrıca, tiramin4 açısından zengin gıdaların katı diyet kısıtlamalarını da takip etmelidir. potansiyel hipertansif (yüksek tansiyon) krizi. Sadece MAOI'lerde ortaya çıkan önemli bir yan etki, yorgunluk olarak ortaya çıkabilen ve altta yatan depresif sendromun kötüleşmesini taklit eden hipotansiyon (düşük kan basıncı) 'dir. Bu nedenle, bu antidepresanları kullanırken kan basıncı daima izlenmelidir.5
trisiklikler
Ayrıca heterosiklikler olarak bilinen trisiklikler, 1950'lerde geniş kullanım alanına girmiştir. Bu ilaçlar sinir hücresinin serotonin ve norepinefrin geri alma yeteneğini engeller, böylece bu iki maddenin sinir hücreleri tarafından kullanım için daha fazla miktarına ulaşmasına izin verir.
Norepinefrin ve serotonin üzerine etki göstermenin yanı sıra trisiklikler histamin ve asetilkolin üzerinde de benzer etkiler gösterir. Bu genellikle ağız kuruluğu, bulanık görme, kilo alma ve sedasyon gibi bu ilaçlarla ilişkilendirdiğimiz sıkıntılı yan etkilerden sorumludur.6
Trisikliklerle, hastanın tıbbi öyküsü yakından düşünülmelidir.
Bu ilaçlar ortostatik hipotansiyona neden olabilir (bazen çarpıntılarla birlikte hızlı kalp atımının duruşunda baş dönmesi ve önceden var olan kalp rahatsızlıklarını alevlendirebilir. Nöbet veya kafa travması öyküsü olan hastalar da bu ilaçların nöbete neden olabileceğinden dikkatli olmalıdır.
Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri
Yan etkilerin azalması ve eski ilaçlara göre artmış güvenlik talepleri, son yıllarda antidepresanın bu sınıfını çok popüler hale getirmiştir. Bu sınıfa ait ilaçlar arasında fluoksetin (Prozac), sitalopram (Celexa) essitalopram (Lexapro), fluvoksamin (Luvox), sertralin (Zoloft) ve paroksetin (Paxil) bulunmaktadır.
SSRI Seçici Serotonin Reuptake İnhibitörü anlamına gelir. Bu ilaçlar, adından da anlaşılacağı gibi, presinaptik serotonin taşıyıcı reseptörünü bloke ederek çalışırlar.8 Bu ilaç, eyleminin sadece serotonine özgü olması nedeniyle trisikliklerden farklıdır. Norepinefrin üzerindeki etkisi, dolaylı olarak, serotoninin "izin verdiği" norepinefrinin düşmesine neden olacak şekilde serotoninin korunduğundan, norepinefrin korur.9.9 SSRI'lerin, spesifisiteleriyle, histamin ve asetilkolini etkilememe avantajı vardır. Bunun anlamı, yan etkilere sahip olmamakla birlikte, trisikliklerle aynı rahatsız edici yan etkileri yaratmadıklarıdır.
Yeni Mekanizmalar
Yukarıdaki kategorilere uymayan beş yeni ilaç şunlardır: bupropion (Wellbutrin), nefazodon (Serzone), trazodon (Desyrel), venlafaksin (Effexor) ve mirtazapin (Remeron). Bupropionun antidepresan aktivitesinin mekanizması yeterince anlaşılamamıştır, fakat noradrenerjik veya dopaminerjik yollardan veya her ikisinden de aracılık ettiği düşünülmektedir.10 Bu ilaç SSRI'lar için çok yaygın olan cinsel yan etkilerden yoksundur ve enerji eksikliği gösteren hastalar için popülerdir. psikomotor yavaşlık ve aşırı uyku.
Nefazodon ve prekürsör trazodonu hem serotoninin nöronal geri alımını hem de daha az ölçüde norepinefrin inhibe eder. Ayrıca, postsinaptik 5-HT2 reseptörlerini de bloke ederler. Nefazodon, kollajerik ve alfa adrenerjik reseptörler için zayıf bir afiniteye sahiptir ve bu nedenle, trazodondan daha az sedasyon ve ortostasiyle ilişkilidir.11
Venlafaksin, diğer antidepresanlar ile yapısal olarak ilişkili olmayan bir bileşiktir.12 TCA'lar gibi, venlafaksin, hem serotonin hem de norepineferin nöronal tutulumunu inhibe eder. Venlafaksin, serotonin ve daha sonra norepinefrin için emiş pompaları üzerinde doza bağımlı, ardışık etkilere sahiptir. Venlafaksin, 75 mg / gün, SSRI'lar gibi baskın olarak bir serotonin geri alım inhibitörüdür (SRI).
375 mg / gün'de, desipramin gibi bir NSRI'ye benzer norepinefrin alım inhibisyonu üretir.13
Mirtazapin, bu dörtlünün en son piyasaya sürüldüğü ve bir antidepresan olarak pazarlanan ilk a2-antagonistidir.14 Mirtazapine'in benzersiz etki mekanizması, enzim inhibisyonunu veya nörotransmitter geri alımının bloke edilmesini içermez. Mirtazapin, primer noradrenerjik nöronlardan norepineferin salımını presinaptik inhibitör alfa-2 autoreseptörlerini bloke ederek artırır. Alfa-1 postsinaptik reseptörünü ayırır ve bu nedenle net artmış noradrenerjik transmisyon ile sonuçlanır. İkinci bir presinaptik reseptör blokajı işlevi olarak mirtazapin, serotonerjik nöronlar üzerinde bulunan inhibitör alfa-2 heteroreseptörlerini bloke ederek serotoninin salınımını artırır. Postsinositik olarak mirtazapinin 5-HT1A reseptörü için düşük bir afinitesi vardır, böylece sinapse salınan serotoninin bu reseptöre bağlanmasına ve bu reseptörü uyarmasına izin verir.
Bununla birlikte, postsinaptik 5-HT2 ve 5-HT3 reseptörlerini bloke eder. SSRI ve 5-HT3 reseptör stimülasyonu ile görülen uykusuzluk, ajitasyon ve cinsel işlev bozukluğunun serotonerjik yan etkilerinden sorumlu olduğu düşünülen 5-HT2 reseptörünün bu ajanlarla görülen bulantıya aracılık ettiği düşünülmektedir.15, 16, 17 Bu nedenle mirtazapinin reseptör blokaj profili, saf reuptake blokerleri ile oluşan serotonin reseptörlerinin seçici olmayan aktivasyonu ile görülen yan etkileri önler.