Orexin yeni ilaç tedavileri için anahtar olabilir
Hipokretin olarak da bilinen Orexin, 1998 yılında, uyanıklık ve uyarılma ile ilişkili olan beynin hipotalamus bölgesinde üretilen bir nörotransmiterdir.
Uyku ile ilgili rolünden ötürü, orexin uyku bozuklukları için bir tedavi olarak hedeflenmiştir. "Orexin reseptör antagonistleri" olarak bilinen ilaçlar, uykuyu arttırmak için beyindeki kimyasalların sinyallemesini bloke etmek üzere geliştirilmiştir.
Orexin bizi uyanık ve uyanık tutmada bir rol oynadığından, etkilerini engellemek uykuyu potansiyel olarak artırabilir. ABD Gıda ve İlaç İdaresi, bir uyku yardımcısı olarak bir oreksin reseptör antagonisti olan suborexant'ı (Belsomra) onaylamıştır.
Artık bilim adamları, örexinin ödül arama, ilaç nüksetmesi ve bağımlılıkta rol oynayabileceğini ve bu nedenle uyuşturucu bağımlılığı için yeni tedavilere yol açabileceğini bulmuşlardır.
Araştırmacılar, östeksin nöronlarının ödül yollarına bağlı beyin bölgelerine uzandığını ve bu vericilerin motivasyon ve ödül arama davranışında rol oynayabileceğini ortaya çıkardılar.
Psikiyatri Bölümünde, Gary Aston-Jones, PhD ile birlikte çalışan Penn State araştırmacısı Glenda Harris, yiyecek ve ilaç ödülünü taklit etmeyi amaçlayan davranışsal bir test kullanarak sıçanlarda oreksin işlevini inceleyerek cevher ve ödül arayışı arasındaki ilişkiyi araştırdı. arama ve ilaç nüksü.
Aston-Jones, “Yanal hipotalamus on yıllardır ödüllendirmek ve zevk almak için bağlanmıştı, ancak ilgili spesifik devreler ve kimyasallar zordu” diyor.
"Bu, nöropeptid oreksinin ödül arama ve uyuşturucu bağımlılığında kritik bir unsur olduğunun ilk göstergesidir. Bu sonuçlar, bağımlılık, obezite ve disfonksiyonel ödül işleme ile ilişkili diğer bozuklukların tedavisinde yeni yaklaşımlar geliştirmek için yeni ve spesifik bir hedef sağlar."
Araştırmacılar, lateral hipotalamustaki östeksin nöronlarının aktivasyonu ile morfin, kokain ve yiyeceklerin ödüllendirilmesi arasında güçlü bir bağlantı buldular.
En yüksek seviyedeki ödül arayışını gösteren sıçanlarda, oreksin nöronlarındaki en yüksek aktivite seviyelerinin ortaya çıktığını bulmuşlardır.
İlaç Aranması Açık ve Kapalı
Çalışmada, lab sıçanların cevher yolları ve ödül yolları arasında üç şekilde bir ilişki ortaya çıkmıştır:
- Orexin nöronlarının aktivasyonu, ilaç ve gıda ödülleri ile ilişkili ipuçları için farelerin tercihleri ile ilgilidir.
- Örexin nöronlarının kimyasal aktivasyonu, tükenmiş bir uyuşturucu arama davranışını yeniden başlattı
- Orexin doğrudan enjeksiyon ilaç arama davranışını yeniden başlattı.
Ek olarak, araştırmacılar farelere spesifik bir oreksin antagonisti verdiğinde, hayvanların bir ilaç tercihini öğrenmesi ve sönmüş uyuşturucu arama davranışının eski haline getirilmesi engellenmiştir.
Ödül arayanlar söndürülebilir
Araştırmacılar, "Orexin aktivasyonu ve ödül arama davranışının eski haline getirilmesi arasındaki ilişkiden dolayı, bu bulgular insanlarda ilaç alma nüksünü anlama konusunda etkileri olabilir" diye yazdı. "Bir hayvanın ödül arayışı, zamanla, uyuşturucuyla ilgili ipuçlarına sahip olan ve daha önceki ilaç ödülleri olmadan hayvanı tekrar tekrar çevreye maruz bırakarak zamanla söndürülebilir."
“Ödül arayışını söndürdükten sonra, daha önce ilaca bağlı bir uyaran sunulması, hayvanların, bir uyuşturucu nüksü olduğunda ne olduğu ile benzer şekilde, ödül arayışına hızlı bir şekilde devam etmesine yol açacaktır” dedi.
Tedavi Geliştirme için Yeni Hedef
Yanal hipotalamustaki östeksin nöronlarını harekete geçiren bir nöropeptid kullanarak, Harris ve meslektaşları uyuşturucu arama davranışı daha önce söndürülmüş sıçanlarda ilaç arayışını yeniden başlatabildi.
Aston-Jones, “Bu bulgular, yeni bir dizi nöron ve ilişkili nöronal alıcıların tüke- timsel ödüllendirme işleminde kritik öneme sahip olduğunu gösteriyor” diyor. “Bu, uyuşturucu ve alkol bağımlılığı , sigara ve obezite gibi ödül işleme bozukluklarını tedavi etmek için ilaç geliştirmek için yeni bir hedef sağlıyor.”
Kaynaklar
Ebrahim, IO, ve diğ. "Hipokretin / orexin sistemi." Mayıs 2002 Kraliyet Toplumu Dergisi
Harris, GC ve diğ. "Ödül arayan yanal hipotalamik oreksin nöronları için bir rol." Doğa 22 Eylül 2005
Ulusal Uyku Vakfı. "Orexin reseptör antagonistleri: Yeni bir uyku hapı sınıfı." Uyku Haberleri