Alkol arayan davranış ve duyarlılığı düzenler
Araştırmacılar beyinde bulunan bir proteini hem alkol arama davranışına hem de alkol zehirlenmesinin etkilerine olan duyarlılığa bağlamışlardır.
Washington Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, protein kinaz A (PKA) sinyallemesinin alkol bağımlılığı davranışını ve Alkol İstismarı ve Alkolizm Ulusal Enstitüsüne göre alkol zehirlenmesinin bazı etkilerine duyarlılığı düzenlediğini farelerdeki ilk doğrudan kanıtı rapor etmişlerdir.
Değiştirilen Yanıt
Sade su ve alkol içeren çözeltiler arasında bir seçim yapıldığında, PKA'nın RIIB alt birimini eksik olan fareler, en yüksek kuvvetlerinde alkol solüsyonunu tercih ettiler. Ek olarak, gen nakavt fareleri, normal PKA olanlara göre alkolün sedatif etkilerine karşı daha az duyarlıydı.
Hücre içi iletişimde yer alan bir protein olan PKA, beyin boyunca mevcuttur. PKA birçok hücre içi proteini fosforile eder ve gen ifadesini düzenler, böylece hücrenin elektriksel özelliklerini ve potansiyel olarak hücre fonksiyonunu ve nöronlar arasındaki iletişimi değiştirir.
Fareler, PKA'yı kodlayan altı genden biri olan RIIB'yi kaçırıyor, PKA aktivitesinde değişiklikler yaşıyor, araştırmacıların alkolün farmakolojik özelliklerine tepkilerini değiştirdiğine inanıyorlar.
Alkol Tüketimini Düzenleme
Araştırmada birincil destek sağlayan NIAAA Direktörü Enoch Gordis, “Hem laboratuvar kültürlerinde hem de hayvanlarda yapılan önceki araştırmalar, alkol tüketiminin PKA fonksiyonunu etkilediğini gösterdi” dedi.
"Bu çalışma hakkında yeni olan şey terstir - en azından hayvan modelinde, PKA alkol tüketimini ve alkol yanıtının bazı yönlerini düzenleyebilir."
Washington Üniversitesi, Psikoloji Bölümü ve Alkol ve Madde Kötüye Kullanımı Enstitüsü, Todd Thiele ve arkadaşları, 12 normal farede ve RKb alt biriminde bir mutasyonla 12 nakavt farede içme davranışlarını incelediler.
Tatlı veya acı çözeltiler için tat tercihinde iki grup arasında fark bulunmazken, PKA mutasyonu olan fareler normal fareler olarak yaklaşık 20 kat alkol solüsyonunun yaklaşık iki katıdır.
Sedatif Etkiler
Araştırmacılar ayrıca, çınlama refleksini yeniden kazanmak için sarhoş olmuş fareler için gereken süreyi de ölçtüler. Her iki fare grubunu alkolle enjekte ettiler ve daha sonra plastik U-şekilli oluklarda sırtlarına yerleştirdiler. Knockout fareler, alkolün yatıştırıcı etkilerinden çok daha hızlı iyileşir, normal fareler için 90 dakika ile karşılaştırıldığında 65 dakika sonra ayaklarını tekrar kazanırlar.
Dr. Thiele, “RIIB mutasyonu olan farelerin daha fazla etanol içerme olasılığı vardır, çünkü PKA aktivitesi etanol ödüllendirmesine aracılık eden beyin bölgelerinde kesintiye uğruyor” dedi. "Artık RIIB alt biriminin hangi beyin bölgelerinde bu etkileri ürettiğini belirlemek önemlidir."
> Kaynaklar:
> Thiele, TE, ve diğ. "Protein Kinaz A-Mutant Farelerde Etanol Tüketimli Sedasyona Yüksek Etanol Tüketimi ve Düşük Duyarlılık." Nörobilim Dergisi Mayıs 2000